home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605a.zip / M9650529.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-09  |  3KB  |  44 lines
  1.        Document 0529
  2.  DOCN  M9650529
  3.  TI    Decreased potency of MDR-modulators under serum conditions determined by
  4.        a functional assay.
  5.  DT    9605
  6.  AU    Ludescher C; Eisterer W; Hilbe W; Hofmann J; Thaler J; Department of
  7.        Internal Medicine, University of Innsbruck,; Austria.
  8.  SO    Br J Haematol. 1995 Nov;91(3):652-7. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96048907
  10.  AB    A variety of agents are capable of overcoming P-glycoprotein-mediated
  11.        multidrug resistance (MDR) in vitro. However, the clinical potential of
  12.        these compounds is often limited due to high plasma protein binding. We
  13.        compared the efficacy of several MDR-reversing compounds in serum-free
  14.        culture medium and under serum conditions by means of a functional
  15.        assay. Using flow cytometry the efflux of the fluorescent dye rhodamine
  16.        123 (Rh123) was measured from normal peripheral blood CD8+ T-lymphocytes
  17.        which express low levels of P-glycoprotein. Inhibition of Rh123 efflux
  18.        by R-verapamil, dexnigludipine-HCl, cyclosporin A, SDZ PSC833 and the
  19.        protein kinase C (PKC) inhibitor CGP 41251 was determined in serum-free
  20.        medium and in serum at concentrations from 0.1 to 50 mumol/l. With the
  21.        exception of SDZ PSC833 all MDR modulators showed an insufficient or
  22.        suboptimal modulation of P-glycoprotein under serum conditions at
  23.        concentrations achievable in vivo. The highest potency under serum
  24.        conditions demonstrated SDZ PSC833: even at a concentration of 0.5
  25.        mumol/l a sufficient inhibitory effect was observed. Subsequently this
  26.        approach was applied to patients suffering from B-cell chronic
  27.        lymphocytic leukaemia (B-CLL; n = 3) and acute myeloid leukaemia (AML; n
  28.        = 2) which were positive in the Rh123 efflux assay. As for normal CD8+
  29.        T-lymphocytes, much higher drug concentrations were required under serum
  30.        conditions to effectively inhibit Rh123 efflux from the leukaemic cells.
  31.        Thus the interpretation of results of clinical 'modulator' trials should
  32.        consider the decreased bioavailability of MDR-reversing agents.
  33.  DE    Acute Disease  Antimetabolites, Antineoplastic/*METABOLISM
  34.        Antineoplastic Agents/PHARMACOLOGY  Cyclosporine/PHARMACOLOGY
  35.        CD8-Positive T-Lymphocytes/*METABOLISM  Dihydropyridines/PHARMACOLOGY
  36.        Dose-Response Relationship, Drug  *Drug Resistance, Multiple  Flow
  37.        Cytometry  Human  Leukemia, B-Cell, Chronic/METABOLISM  Leukemia,
  38.        Myeloid/METABOLISM  P-Glycoprotein/PHARMACOLOGY  Rhodamines/*METABOLISM
  39.        Verapamil/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  40.  
  41.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  42.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  43.  
  44.